Français Genetische Forschung Ein wenig Genetik Die Genetik der Hirschsprung-Krankheit Die Übertragung der Krankheit Die syndromatischen Formen der Krankheit Die Zukunft in der Genforschung Ein wenig Genetik Die folgenden Informationen gehen auf mehrere Telefongespräche zurück, die wir mit Herrn Prof. Stanislas Lyonnet, Genetiker am Necker-Spital in Paris, geführt haben. Die Hirschsprung-Krankheit ist eine multigenetische Krankheit (Mutation mehrerer Gene, deren Kombination diese Anomalie bedingt). Bis heute wurden mehrere Gene identifiziert (RET, SOX10, GDNF, EDNRB, EDN3), die mit der syndromatischen Form und der Lang-Segment-Form zusammenhängen könnten. Indessen sind die Mutationen des Gens RET (das sich im Chromosom 10 befindet) für die Hälfte der familiären Formen und für einige sporadisch auftretende Fälle verantwortlich. Auch scheint es, dass bis heute nicht identifizierte Modifikationsgene beim Erscheinungsbild der Krankheit eine Rolle spielen könnten. Mit einer pränatalen Diagnose ist es zurzeit nicht möglich festzustellen, ob ein Kind an der Hirschsprung-Krankheit leidet oder nicht. Das Chromosomenbild (Karyogramm) erweist sich jedoch im Allgemeinen als unversehrt. (zurück zum Menü) Die Genetik der Hirschsprung-Krankheit Das hauptsächliche Gen ist das Gen RET, doch es schient, dass sich auch noch andere, bislang nicht identifizierte Gene in den Chromosomen 3 und 19 finden. Bei mehreren veränderten Genen spricht man von Polymorphismus. Das Gen RET zeigt recht seltene Mutationen (nur 50 % der familiären Fälle) und erweist sich von einer Familie zur anderen als sehr variabel. Für das Auftreten der Krankheit ist es erforderlich, dass diese Mutationen sich in Verbindung mit anderen Genen vollziehen. Kurz: nicht allein schon deshalb, weil eine Person Träger dieser Mutationen ist, bricht die Krankheit bei ihr aus. Die Wahrscheinlichkeit des Ausbruchs der Krankheit ist indessen bei Jungen weit höher als bei Mädchen. (zurück zum Menü) Die Übertragung der Krankheit Die Übertragung ist also komplex und folgt nicht den klassischen Regeln der Vererbung. Beim Auftreten der Krankheit bringt ein Verwandter die Veränderung des Gens RET in schwerer oder abweichender Form mit, aber der andere Verwandte muss dazu beitragen (Akzentuation). Von daher ist es viel leichter, die sporadisch auftretenden Fälle zu verstehen, die sonst jeder Logik widersprechen. (zurück zum Menü) Die syndromatischen Formen der Krankheit Es kommt vor, dass andere Anomalien mit der Hirschsprung-Krankheit verbunden sind, z. B. kongenitale Kardiopathien, Missbildungen der Nieren, Fehlbildungen und Dysmorphien des Gesichts oder das Kaufman-McKusick-Syndrom. (zurück zum Menü) Die Zukunft in der Genforschung Heutzutage darf man hoffen, dass in einem Jahrzehnt jeder von einer persönlichen genetischen Beratung wird profitieren können. Was eine eventuelle Therapie betrifft, so wird man mit gut fünfzehn bis zwanzig Jahren rechnen müssen. In Anbetracht des Forschungsstandes kann zurzeit die Methode der Zelltherapie nicht angewandt werden. Auch ist zu bedenken, dass die Hirschsprung-Krankheit für die Forschung einen Gegenstand von großer genetischer Komplexität darstellt. Wir müssen uns die Hoffnung bewahren, dass wir alle eines Tages klare Antworten auf unsere verschiedenen Fragen erhalten werden. (zurück zum Menü)