Deutsch Recherche génétique Un peu de génétique La génétique de la maladie de Hirschsprung La transmission de la maladie Les formes syndromiques de la maladie L’avenir dans la recherche génétique Un peu de génétique Ces diverses informations résultent de plusieurs conversations téléphoniques que nous avons eues  avec le Pr. Stanislas Lyonnet, généticien à l’Hôpital Necker de Paris La maladie de Hirschsprung est une maladie multi génique (mutation de plusieurs gènes dont leur combinaison détermine cette anomalie). Plusieurs gènes ont été identifiés à ce jour (RET, SOX10, GDNF, EDNRB, EDN3) qui seraient liés à la forme syndromique et à la forme long segment. Toutefois, les mutations du gène RET (qui se trouve sur le chromosome 10) sont responsables de la moitié des formes familiales et de quelques cas sporadiques. Il semblerait également que des gènes modificateurs non identifiés, à ce jour, joueraient un rôle dans l'expression de la maladie. Un diagnostic prénatal  ne permet pas, à l’heure actuelle, d’établir si l’enfant est atteint ou non par la maladie de Hirschsprung. Toutefois, la carte chromosomique s’avère généralement intacte. (retour au menu) La génétique de la maladie de Hirschsprung Le gène principal est le gène RET mais il semblerait que d’autres gènes, non encore identifiés, se trouvent également dans les chromosomes 3 et 19. Donc plusieurs gènes qui sont en mutation, on parle alors de polymorphisme. Le gène RET présente des mutations assez rares (seulement 50% des cas familiaux) et s’avère très variable d’une famille à une autre. Pour que la maladie soit présente, Il faut que ces mutations s’expriment uniquement en association des autres gènes. Enfin, ce n’est pas parce qu’une personne est porteuse de ces mutations qu’elle développera la maladie. Toutefois, la probabilité de développer la maladie est plus importante chez les garçons que chez les filles. (retour au menu) La transmission de la maladie La transmission est donc complexe et ne rentre pas dans les règles classiques de l’hérédité.  En l’occurrence, un parent apporte la variation du gène RET de manière sévère ou variant, mais il faut que l’autre parent y contribue (accentuation). Dès lors, il est plus facile de comprendre les cas sporadiques défiant ainsi toute logique. (retour au menu) Les formes syndromiques de la maladie Il arrive que d’autres anomalies soient associées à la maladie de Hirschsprung, par exemple des cardiopathies congénitales, des malformations rénales, des dysmorphies faciales ou le syndrome de Kaufman-MacKusic. (retour au menu) L’avenir dans la recherche génétique Au jour d’aujourd’hui, on peut espérer que d’ici une dizaine d’années chacun pourra bénéficier d’un conseil génétique personnalisé. Concernant une éventuelle thérapeutique, il faudra bien compter quinze à vingt ans. Aujourd’hui, la méthode de la thérapie cellulaire ne peut être appliquée au vu de l’avancée des travaux de recherches. Retenons encore, que  la maladie de Hirschsprung présente une grande complexité génétique pour les chercheurs. Nous nous devons de garder espoir afin qu’un jour l’on puisse tous avoir des réponses claires à nos diverses questions. (retour au menu)